Surge nueva evidencia científica sobre cómo las personas pasan del uso recreativo al compulsivo de las drogas

• Los investigadores de Mount Sinai identifican una nueva molécula y una vía de señalización en el cerebro que desempeña un papel clave en el comportamiento similar a la adicción
• Fundamental para el estudio fue la secuenciación del ARN en seis regiones del circuito de recompensa del cerebro del roedor después de la autoadministración de cocaína, la abstinencia y la recaída.

Si bien el trastorno por uso de sustancias (SUD) sigue siendo una condición clínica y socialmente devastadora en los EE. UU. y en todo el mundo, el fenómeno de cómo las personas hacen la transición del uso de drogas recreativo al compulsivo aún no se comprende completamente.

Investigadores del Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han abierto la puerta a un nuevo y prometedor campo de descubrimiento con la identificación de una molécula y una vía de señalización previamente insospechada que parece ser fundamental para la fisiopatología de la adicción a las drogas. La molécula se conoce como Receptor Alfa Retinoide X (RXRα) en el núcleo accumbens, una región cerebral clave para la adicción, que parece dictar en parte la sensibilidad de las personas a las propiedades inicialmente gratificantes del consumo de drogas. Los hallazgos del equipo se informaron en la revista Neuron.

Específicamente, el núcleo accumbens es una región del circuito de recompensa del cerebro que integra entradas de dopamina en el cerebro medio, un neurotransmisor que afecta muchos aspectos del comportamiento, incluida la forma en que experimentamos placer, para dar forma a los comportamientos relacionados con la recompensa y la motivación. Dentro de este constructo, los investigadores del Departamento de Neurociencia de la Familia Nash y el Instituto del cerebro Friedman en Icahn Mount Sinai aprendió que RXRα se correlacionó positivamente con las características de comportamiento relevantes para la adicción en roedores de laboratorio, un hallazgo que convierte a la molécula en un fuerte candidato mecánico para vincular la vulnerabilidad individual con la adicción a la cocaína. Fundamental para el estudio fue la secuenciación del ARN en seis regiones del circuito de recompensa del cerebro del roedor después de la autoadministración de cocaína, la abstinencia y la recaída en ratones.

El descubrimiento no solo allana el camino para futuras investigaciones sobre la nueva vía de señalización, sino también sobre estrategias preventivas para la adicción a las drogas dirigidas a RXRα. El equipo de Mount Sinai demostró que la inhibición de la molécula usando un antagonista de RXRα administrado sistémicamente redujo el aprendizaje asociativo inducido por la cocaína con efectos secundarios tolerables. Los científicos estaban particularmente intrigados y alentados por el hecho de que una sola molécula pudiera tener un efecto tan profundo en la modulación de comportamientos complejos relacionados con la adicción a las drogas. Destacó aún más para ellos la efectividad del aprovechamiento bioinformático de conjuntos de datos a gran escala como parte del esfuerzo por desentrañar respuestas novedosas a las malas adaptaciones cerebrales de una manera imparcial.

Estudios anteriores han relacionado la señalización de RXRα con otras patologías neuropsiquiátricas, incluida la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y la diabetes, y los investigadores de Mount Sinai creen que sus últimos hallazgos podrían conducir a futuros estudios sobre la participación de RXRα en estados de enfermedades psiquiátricas como estos. En el corto plazo, planean aplicar su investigación pionera a las drogas opioides, cuya propagación y abuso desenfrenados resultaron en más de 564,000 muertes en los EE. UU. por sobredosis en el período de 1999 a 2020, y para las cuales la evidencia preliminar sugiere una acción similar de RXRα .

Fuente – Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai