En general, no se puede establecer una correlación entre el curso temporal de la enfermedad para la SSPE (Tabla 1) y la mutabilidad antigénica a partir de los resultados de estos ensayos de neutralización.

En general, no se puede establecer una correlación entre el curso temporal de la enfermedad para la SSPE (Tabla 1) y la mutabilidad antigénica a partir de los resultados de estos ensayos de neutralización. Neutralización de virus SSPE por sueros policlonales anti-MeV-H La neutralización de virus informáticos por anticuerpos policlonales podría estar influenciada por la diferente eficiencia de neutralización de varios sitios antigénicos, junto con la presencia de sitios antigénicos inmunodominantes. fueron generados por un sistema genético inverso. Se realizaron ensayos de neutralización de virus informáticos con un panel de anticuerpos monoclonales murinos (mAb) anti-MeV-H o sueros policlonales anti-MeV-H de ratón inmunizados con vacuna para determinar la relación antigénica. El análisis funcional y de unión al receptor del SSPE MeV-H mostró actividad de manera dependiente de SLAM/nectina-4C. Similar a nuestro panel de virus de tipo salvaje, nuestros virus SSPE mostraron un perfil antigénico alterado. Los genotipos ITF2357 (Givinostat) A, G3 y F (SSPE caso SMa79) fueron la excepción, con una estructura antigénica intacta. Los genotipos D7 y F (SSPE SMa79) mostraron una neutralización mejorada por los mAbs que se dirigen al sitio antigénico IIa. Los genotipos H1 y el recientemente informado D4. 2 fueron los genotipos más alterados antigénicamente. El mapeo de epítopos de los mAbs neutralizantes BH015 y BH130 revela un nuevo sitio antigénico en MeV-H, que designamos por su posición intermedia entre los sitios antigénicos Ia e Ib previamente definidos. Llegamos a la conclusión de que los virus que causan SSPE muestran propiedades antigénicas comparables a los genotipos de MeV que circulan actualmente. La ausencia de una correlación directa entre los cambios antigénicos y la predisposición de un determinado genotipo a causar SSPE no respalda la propuesta de deriva antigénica como mecanismo patogénico en SSPE. Introducción El virus informático del sarampión (MeV) suele ser un virus informático de ARN monocatenario de sentido negativo, miembro de la familia Paramyxoviridae, género o .005), genotipo D4.1 (.05) y genotipo F (SSPE caso SMa94 ; .05). Aunque MeV que codifica MeV-H específico del genotipo A puede inducir sincitios en Vero/hSLAM a través de CD46 y SLAM, los virus que codifican MeV-H de SSPE SMa79 y SMa84, con SLAM como el único receptor en las células que usamos, mostraron mejores sincitios. capacidad inductora ( .005 y .05, respectivamente). Sin embargo, estas diferencias solo fueron significativas cuando los otros genotipos se excluyeron del análisis (Fig. 4B). Abrir en ventanas separadas Fig. 4 Formación de sincitio de MeV-Hs.Vero/hSLAM expresado viralmente Se infectaron células Vero/hSLAM con MeV recombinante que expresa el MeV-H indicado. El tamaño de los sincitios se midió 24 horas después de la transfección. La significación estadística (* 0,05; *** 0,001) se calculó mediante ANOVA unidireccional con comparaciones múltiples post-hoc de Tukey. Las diferencias en la formación de sincitios fueron significativas entre MeV-H de los casos de SSPE y el genotipo A cuando se excluyeron del análisis otros genotipos de tipo salvaje (A frente a B). C, Composición proteica de las existencias de virus informáticos. MeVvac2(GFP)N recombinante (104 modelos formadores de placa) que poseían proteína MeV-H específica de SSPE se inmunotransfirieron con anticuerpos contra MeV-N, MeV-H (cabeza anticitoplasmática y antiglobular), MeV-F y GFP proteinas Conejo policlonal a ZFP112 La intensidad de la proteína se decidió utilizando un sistema de formación de imágenes ChemiDoc (Bio-Rad), con el genotipo A de MeV, establecido en 1 1, utilizado como comparador. Tenga en cuenta que se detectan niveles similares de MeV-H cuando se utilizan anticuerpos anticitoplasmáticos específicos de la cola, pero no cuando se utilizan anticuerpos contra el MeV-H globular variable. Para determinar si las diferencias en la actividad de fusión se debían a diferencias en la incorporación de las proteínas MeV-H y MeV-F en los viriones, evaluamos la composición proteica de los virus recombinantes mediante transferencia Western. La figura 4C ilustra que los modelos de formación de placas (PFU) equivalen a niveles similares de expresión de la nucleocápside de MeV (MeV-N). Para el virus informático SSPE SMa79 se observó una ligera disminución en la banda correspondiente al transgén de la proteína verde fluorescente (GFP), que se encuentra aguas arriba del cistrón MeV-N. También se detectó una disminución comparable en la expresión de MeV-F para este virus informático, lo que argumenta en contra de diferencias significativas en la expresión entre virus recombinantes. En el caso de la expresión de MeV-H, mientras que se observaron cantidades comparables para MeV A, SMa84 y SMa94, la señal estuvo ausente para MeV SSPE SMa79 cuando usamos anticuerpos de cola citoplásmica anti-MeV-H, como observamos antes (Fig. 1A ). Por el contrario, la expresión de MeV-H aparentemente aumentó en el último virus informático ITF2357 (Givinostat), junto con el virus informático SSPE SMa94, cuando se utilizó en su lugar el mAb de cabeza globular anti-MeV BH195. En general, los MeV-H de los casos de SSPE fueron al menos tan fusogénicos como los de los casos no SSPE de ITF2357 (Givinostat) y se incorporaron de manera eficiente en los viriones. Los resultados de estos ensayos de expresión transitoria y experimentos de unión a proteínas indican la utilidad práctica ITF2357 (Givinostat) la actividad de las glicoproteínas virales se mantiene definitivamente en el contexto del virus informático. Neutralización de virus SSPE por anticuerpos monoclonales anti-MeV-H MeV se puede seleccionar in vitro para escapar de la neutralización por múltiples anticuerpos neutralizantes [26,27]. Debido a que las personas con SSPE tienen niveles séricos elevados de anticuerpos anti-MeV, evaluamos el.

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