La fábrica familiar produjo armamento para la Guerra de Crimea (1853–1856), pero tuvo dificultades para volver a la producción nacional normal cuando terminó la lucha y se declaró en quiebra . En 1859, el padre de Nobel dejó su fábrica al cuidado del segundo hijo, Ludvig Nobel (1831-1888), quien mejoró enormemente el negocio. Nobel y sus padres regresaron a Suecia desde Rusia y Nobel se dedicó al estudio de los explosivos y, especialmente, a la fabricación y el uso seguros de la nitroglicerina. Nobel inventó un detonador en 1863, y en 1865 diseñó el detonador .
El 3 de septiembre de 1864, un cobertizo utilizado para la preparación de nitroglicerina explotó en la fábrica de Heleneborg , Estocolmo, Suecia, matando a cinco personas, incluido el hermano menor de Nobel, Emil . Atemorizado por el accidente, Nobel fundó la empresa Nitroglycerin Aktiebolaget AB en Vinterviken para poder seguir trabajando en una zona más aislada. Nobel inventó la dinamita en 1867, una sustancia más fácil y segura de manejar que la nitroglicerina, que es más inestable . La dinamita fue patentada en los EE. UU. Y el Reino Unido y se utilizó ampliamente en la minería y la construcción de redes de transporte a nivel internacional. En 1875, Nobel inventó la gelignita , más estable y poderosa que la dinamita, y en 1887, patentó la balistita , una predecesora de la cordita .
Nobel fue elegido miembro de la Real Academia Sueca de Ciencias en 1884, la misma institución que luego seleccionaría a los ganadores de dos de los premios Nobel, y recibió un doctorado honorario de la Universidad de Uppsala en 1893.
En 1888, la muerte de su hermano Ludvig provocó que varios periódicos publicaran por error obituarios de Alfred. Un periódico francés lo condenó por su invención de explosivos militares y se dice que provocó su decisión de dejar un mejor legado después de su muerte. El obituario decía, Le marchand de la mort est mort («El mercader de la muerte está muerto») y continúa diciendo, «Dr. Alfred Nobel, que se hizo rico al encontrar formas de matar más personas más rápido que nunca antes, murieron ayer «. Nobel leyó el obituario y se horrorizó ante la idea de que lo recordarían de esta manera. Su decisión de donar póstumamente la mayor parte de su riqueza para fundar el Premio Nobel se le ha atribuido, al menos en parte, a su deseo de dejar un legado mejor.
Como curiosidad comentar que el 27 de noviembre de 1895, en el Club Sueco – Noruego de París, Nobel firmó su última voluntad y testamento y reservó la mayor parte de su patrimonio para establecer los Premios Nobel , que se otorgarían anualmente sin distinción de nacionalidad. Después de impuestos y legados a individuos, el testamento de Nobel asignó el 94% de sus activos totales, 31,225,000 coronas suecas , para establecer los cinco premios Nobel. Esto se convirtió en £ 1,687,837 (GBP) en ese momento. En 2012, el capital ascendía a alrededor de 3.100 millones de coronas suecas (472 millones de dólares EE.UU., 337 millones de euros), que es casi el doble del capital inicial, teniendo en cuenta la inflación